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为了更好的生活质量保证治疗安全性是第一要务近年来，抗反转录病毒疗法(ART)的广泛应用使HIV相关的死亡率显著降低，HIV/AIDS成为一种可防可治的慢性疾病。一般来说，ART的选择需综合考量多重因素，包括：病毒学抑制疗效、潜在不良反应、药片负担和服药频率、耐药性、共病情况和治疗成本等。考虑到HIV感染尚无法治愈，感染者仍需终生服药，最大限度改善药物安全性和耐受性需摆在第一要位[1,2]。图1.理想抗病毒药物需满足的特征[2]
与传统ART治疗方案相比，新型抗病毒药物通常耐药性良好，较少发生危及生命、在短期内即可致残或导致永久性损伤的不良事件(AEs)[3]。但在抗病毒治疗过程中要注意定期进行临床评估和实验室检测，以评价治疗的效果，及时发现抗病毒药物的不良反应，必要时更换药物以保证抗病毒治疗的成功[4]。表1.不同类别ART药物常见不良反应[3]AEs可降低HIV感染者的治疗依从性，增加停药与耐药的风险，从而导致治疗成本的增加。一项评估初治感染者停药频率的大型队列研究显示：AEs是导致停药的首要原因，占比高达58.5%[5]。图2.HIV感染者接受治疗第1年停药原因分析[5]
除了对治疗依从性和成本的影响，在长期治疗过程中，AEs对感染者心理健康与生活质量的影响也同样不容忽视。一项为期5年的研究纳入了名HIV感染者，结果证实：AEs可从多方面影响HIV感染者的日常生活活动，与感染者的生活质量、生理健康与心理健康评分呈显著的负相关[6]。表2.患者自述的药物不良反应数目与心理健康评分呈显著负相关[6]02
满足多方面安全性需求为HIV感染者强势护航近年来，整合酶抑制剂(INSTIs)已经成为抗HIV治疗的核心一线方案药物之一，其中含整合酶的单药片剂(STR)也为我国感染者提供了更多的选择。艾考恩丙替片(E/C/F/TAF)是由创新骨干恩曲他滨/丙酚替诺福韦(FTC/TAF)、INSTI艾维雷韦(EVG)强强联合组成的STR。TAF是替诺福韦(TFV)的新型靶向前体药物，与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)相比，血浆中TFV可显著降低90%以上，从而在保证疗效的同时提高药物安全性[7]。图3.TDF和TAF给药后的体内代谢过程对比E/C/F/TAF的安全性已在多项临床研究结果中得到支持，长期治疗的骨骼、肾脏、神经精神和心血管安全性均表现良好，强势为HIV感染者护航[8,9]。肾脏安全性
在2项随机、双盲、Ⅲ期、非劣效性研究中，比较了E/C/F/TAF和E/C/F/TDF长期治疗的疗效和安全性，周研究结果显示：TDF组中蛋白尿定量标志物、近端肾小管蛋白尿特异性标志物较基线水平显著提高，而E/C/F/TAF组中的相关数值降低或仅轻微增加(P＜0.)，且E/C/F/TAF组中无受试者因肾脏AEs停药(P＜0.)[10]。图4.肾脏安全性评估指标：eGFR、蛋白尿和肾小管性蛋白尿[10]骨骼安全性
在HIV感染人群中，骨密度降低和骨质疏松的发生率分别高达67%、15%，是同年龄阶段未感染HIV对照组的6.4倍和3.7倍，因此选用骨骼安全性良好的ART药物至关重要[11]。纳入初治和经治HIV感染者的多项研究结果显示：与基于TDF的治疗方案相比，E/C/F/TAF治疗后脊椎和髋骨骨密度(BMD)自基线的变化均显著更低(P＜0.0)，甚至可在一定程度上改善BMD[12]。图5.初治/经治成人HIV感染者中，E/C/F/TAF对BMD的影响[12]神经精神安全性
ART药物常见的神经精神不良反应(NPAEs)通常包括睡眠障碍、认知障碍、抑郁、焦虑等，可显著影响感染者的生活质量和疾病预后[13]。一项回顾性队列研究，对比了起始多替拉韦(DTG)、拉替拉韦(RAL)、艾维雷韦/考比司他(EVG/c)治疗2年的AEs相关停药率。结果显示：12个月和24个月时，DTG组NPAEs相关停药率最高，RAL组居中，EVG/c组最低[14]。图6.DTG、RAL、EVG/c组NPAEs相关停药率[14]心血管安全性
随着HIV感染者预期寿命的延长，许多与年龄相关的并发症如心血管疾病(CVD)的发病率和死亡率越来越高[15]。回顾性队列研究显示：接受含阿尔巴卡(ABC)方案治疗感染者的CVD风险比不含ABC方案组高出2.2倍，提示ABC可能是导致CVD的风险因素之一，在治疗过程中需要密切监测，平衡治疗获益和CVD风险[15]。一项国际、多中心、随机研究，评估了由ABC/3TC方案转换为E/C/F/TAF后脂质参数和CVD不良事件的风险变化。结果显示：转换为E/C/F/TAF治疗后，受试者的脂质参数无明显变化，但CVD风险显著降低(P=0.)[16]。图7.与继续接受ABC方案治疗相比，转换为E/C/F/TAF治疗后的CVD风险变化[16]专家点评艾滋病防治是一场攻坚持久战，抗病毒治疗目前仍需感染者终生服药，选择安全性、耐受性良好的治疗药物显得尤为重要。整合酶抑制剂(INSTIs)凭借其低毒高效、耐药发生率低的特点，成为国际艾滋病指南中的首选推荐，但任何个体的方案仍需针对感染者进行个体化选择。艾考恩丙替片(E/C/F/TAF)是中国首个基于TAF/FTC的整合酶抑制剂单一片剂方案，其强效、安全、便捷、低耐药的特点契合我们前面提到的理想抗病毒药物需满足的特征。多项研究结果表明，E/C/F/TAF在骨骼、肾脏、神经精神和心血管等影响HIV感染者生活质量的方面均表现出良好安全性，保证广大感染者在抗艾长跑中不会被安全性这一“拦路石”所阻碍，从而保证HIV感染者跑得更稳、更远。何云，主任医师
医院感染一科副主任
从事艾滋病临床诊疗和研究20余年
现在凉山彝族自治州布拖县技术援助艾滋病母婴阻断工作一年
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